Quasi il 10-15% delle gravidanze cliniche e il 30% di tutte le gravidanze terminano con un aborto spontaneo, rendendolo la complicanza della gravidanza più frequente.

La maggior parte degli aborti precoci (prima delle 10 settimane di gestazione) derivano da aberrazioni cromosomiche (monosomia, trisomia e poliploidia)
Sulla base delle fonti disponibili, si stima che circa il 5% delle donne potrebbe avere due o più aborti consecutivi e solo lo 0,4–1% ne ha tre o più.

Il rischio per le donne di avere un aborto spontaneo dopo un precedente aborto è del 12-20%
Dopo aver subito due aborti, il rischio sale al 29% e dopo tre al 36%

Cause di abortività

Età materna: si ritiene che l'età delle donne al momento del concepimento costituisca un fattore di rischio indipendente per l'aborto spontaneo.
Il rischio di aborto è leggermente elevato tra le giovani madri e poi aumenta bruscamente nelle madri in età avanzata.
Secondo i dati delle linee guida RCOG, il rischio di aborto correlato all'età è del 13% in ≤19 anni; 11–12% tra 20–29 anni; 15% tra 30 e 34 anni; 25% tra 35 e 39 anni; 51% tra 40 e 44 anni; e il 93% nei gruppi di età ≥ 45 anni

Utero: le anomalie uterine congenite più comuni includono uteri settati, arcuati e bicorpori. Tra le pazienti con difetti uterini congeniti, le donne con utero settato hanno la più alta incidenza di aborti ricorrenti.
Difetti strutturali uterini acquisiti come leiomiomi uterini sottomucosi, sinechie endometriali e polipi interferiscono con il processo di impianto e sviluppo dell'embrione, quindi possono provocare aborti ricorrenti

Fattori genetici: almeno il 50-60% di tutti gli aborti sporadici sono associati ad anomalie citogenetiche.
Le cause piu frequenti sono anomalie del cariotipo, traslocazioni reciproche bilanciate e traslocazioni Robertsoniane
L'inattivazione dei cromosomi X che potrebbe verificarsi durante le prime fasi dell'embriogenesi è stata proposta come possibile causa di aborti ricorrenti
I fattori di rischio genetici, inclusi genotipi embrionali anomali e riarrangiamenti cromosomici parentali, potrebbero essere alla base di oltre il 50% dei casi di RPL.

Cause endocrinologiche: il diabete mellito non controllato e le patologie della tiroide siano state associate ad aborti spontanei-
Anche se l'ipotiroidismo subclinico non aumenta il rischio di abortività, i casi di ipotiroidismo clinicamente riconoscibili rappresentano un noto fattore di rischio di aborto spontaneo e di alterazioni fetali. e lo sviluppo neonatale.
Poiché il progesterone svolge un ruolo fisiologico importante nel processo di successo dell'impianto e dello sviluppo della gravidanza, si presume che livelli insufficienti di progesterone (cioè deficit della fase luteale) siano associati all'aborto spontaneo.

L'obesità stessa o correlata alla sindrome dell'ovaaio policistico aumenta il rischio di aborti ricorrenti.

Infezioni: una grave infezione di qualsiasi sito potrebbe potenzialmente causare un aborto spontaneo
Gli studi che indagano un'associazione diretta tra ureaplasma, clamidia, micoplasma e toxoplasma con l'abortività ripetuta, non mostrano prove evidenti.
Molti studi hanno suggerito l'endometrite cronica come potenziale causuare abortività.

Studi recenti indicano che il microbioma della cavità endometriale è considerato un importante predittore del successo della gravidanza:la disbatteriosi nel tratto riproduttivo femminile è associata ad aborti ricorrenti e dovrebbe essere considerata un nuovo fattore di rischio per aborti ripetuti.

Trombofilia: la trombofilia è la predisposizione a una coagulazione impropria che può influenzare il flusso sanguigno corionico e causare vasculopatie che portano alla perdita della gravidanza

I tipi più diffusi di trombofilia associata alla abortività ricorrente sono ereditari (fattore V Leiden, polimorfismo genetico dell'enzima metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR), mutazione del gene della protrombina, deficit di proteina C, ecc.) o acquisiti (sindrome da antifosfolipidi (APS)
Le mutazioni nel gene del fattore V Leiden (FVL, G1691A) e nel gene della protrombina (PG, FII, G20210A) sono considerate fattori di rischio per RPL . La FVL è la trombofilia genetica più comune.
E' stato dimostrato che elevati livelli plasmatici di omocisteina costituiscono un fattore di rischio per l'infertilità e le complicazioni della gravidanza come aborto spontaneo e preeclampsia.

L'APS è una condizione autoimmune caratterizzata dalla formazione di anticorpi antifosfolipidi e associata a eventi trombotici e complicanze della gravidanza, inclusa la RPL . L'APS provoca una risposta infiammatoria agli anticorpi antifosfolipidi sull'endotelio vascolare e sulle cellule coriali/placentari, che promuove la trombosi.
Molti studi hanno dimostrato una forte associazione tra APS ed esiti avversi della gravidanza.

Fattori immunitari: è stato proposto che le varianti genetiche del sistema dell'antigene leucocitario umano (HLA) e la differenza nella tolleranza immunitaria contribuiscano all'abortività ripetuta, poiché portano alla soppressione dei regolatori immunitari, al rinvigorimento dei processi infiammatori e al rigetto immunitario.
Durante la gravidanza fisiologica, la risposta immunitaria sistemica femminile viene modulata in modo tale che si verifica una diminuzione dell'immunità cellulo-mediata per consentire lo sviluppo del feto semi-allogenico nella cavità uterina. La disfunzione di questi elementi potrebbe portare alla perdita della gravidanza.
I meccanismi immunitari svolgono un ruolo significativo nella patogenesi degli aborti ricorrenti.
Esistono diverse condizioni autoimmuni ben note che potrebbero contribuire come cause immunologiche della RPL: ​​lupus eritematoso sistemico, APS, artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali e celiachia, anticorpi anti-tiroide, anti-nucleari.

Vitamina D: tuttavia, il ruolo esatto della vitamina D nel fallimento della gravidanza rimane controverso. Aalcuni studi hanno dimostrato un'associazione di RPL con livelli ridotti di vitamina.

Altri fattori:
Altri fattori di rischio per RPL includono stress, alcol, fumo, caffeina, etnia, storia di precedenti aborti spontanei e nascite premature e fattori ambientali, stress psicologico

Recurrent Pregnancy Loss Etiology, Risk Factors, Diagnosis, and Management. Fresh Look into a Full Box, J. Clin. Med. 2023, 12(12), 4074